Conflits d’intérêts dans les recommandations de bonne pratique en cardiologie. Comment l’influence pharmaceutique dissémine et devient invisible

Paru en avril 2011 sur l’ancien Pharmacritique. Une version courte est sur le site de la Fondation Sciences Citoyennes

Le numéro du 28 mars des Archives of Internal Medicine contient une analyse bien documentée de la déclaration ou non des diverses formes de conflits d’intérêts dans les 17 dernières recommandations de bonne pratique (RBP) élaborées sous l’égide des deux organisations professionnelles majeures dans la cardiologie : l’ACC (American College of Cardiology) et l’AHA (American Heart Association). Il s’agit des dernières 17 RBP parues entre 2004 et 2008.

C’est le point de départ d’une analyse critique des recommandations pour la pratique clinique en général, des avis d’expert et des autres niveaux de preuve en evidence-based medicine, sous l’angle des stratégies d’influence de l’industrie pharmaceutique.

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MacStatine: Statines chez Mc Donald’s et simvastatine sans ordonnance en prévention cardiovasculaire

Mac Statin, c’est ainsi que les auteurs eux-mêmes, puis The Heart et la presse généraliste (The Guardian, The Telegraph…) ont appelé cette démarche de médicalisation et abus de prévention de quelques cardiologues britanniques, qui ont publié cette proposition en août 2010 dans le American Journal of Cardiology. L’illustration est donnée par les auteurs dans la version intégrale de l’article, qui ne contient d’ailleurs aucune déclaration d’intérêts, comme un exemple de campagne d’éducation. Nouveau concept de prévention : « je neutralise le cholestérol [par la statine] »…

J’évoque l’affaire de la MacStatine en détail, donne des extraits du texte, puis rappelle quelques problèmes posés par les statines, ainsi que l’analyse du Pr Joël Ménard (pour la SFSP) du choix britannique de laisser la simvastatine 10 mg en automédication, en vente libre dans les pharmacies, et de l’opportunité ou non de suivre cet exemple en France.

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La pharmaco-prévention dans les unités de soins de longue durée: un acharnement à dénoncer

NdR: Professeur honoraire de pharmacologie à l’Université de Montréal, engagé sur toutes les questions de pharmacologie sociale, Pierre Biron est un observateur critique de la scène médico-pharmaceutique, auteur et co-auteur de nombreux articles et chapitres de livres sur l’influence de l’industrie pharmaceutique sur la médecine, l’abus de prévention, la surmédicalisation et surmédicamentation, les formes de disease mongering (façonnage de maladies), les politiques du médicament…

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Fibrillation atriale: Tahor inefficace dans le maintien d’un rythme cardiaque normal après cardioversion

Cette dépêche de MedWire renvoie à la parution le 6 février dans le European Heart Journal des résultats d’un essai clinique en chainofsurvival.gifdouble aveugle réalisé par des chercheurs suédois qui ont investigué l’utilité des statines – l’atorvastatine (Tahor, Lipitor de la firme Pfizer, en l’occurrence) – dans la prévention des récidives dans la fibrillation atriale. L’article, signé par Henrik Almroth et al., s’intitule « Atorvastatin and persistent atrial fibrillation following cardioversion: a randomized placebo-controlled multicentre study » (Atorvastatine et fibrillation atriale persistant après la cardioversion. Une étude multicentrique randomisée contrôlée contre placebo). A noter que l’essai à été sponsorisé exclusivement par un « financement illimité » de Pfizer et que ses résultats ont quand même été publiés…

Quelques extraits du texte complet (réservé aux abonnés) figurent plus bas.

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Crestor: effet marketing de l’essai Jupiter biaisé et basé sur une CRP non pertinente

Explication rapide pour les usagers auxquels on cherchera à présenter le Crestor (rosuvastatine) comme le crestor étude jupiter,statine efficacité,rosuvastatine effets indésirables,dyslipidémie traitement,crp cholestérol,crestor cholestérol,étude jupiter biais,étude jupiter conflits d'intérêts,risque cardiovasculaire cholestérol,statines bénéfices risques,statines cholestérol disease mongering,astrazeneca crestor jupiter,rosuvastatine prévention primaire,crestor prévention primaire,crestor conflits d'intérêt,crestor,disease mongering cholestérol,crp risque cardiovasculaireremède miracle, même en prévention primaire où les statines n’ont pas fait preuve d’efficacité : si vous avez réellement besoin d’une statine, il vaut mieux s’en tenir à celles qui ont fait leurs preuves. Parce que l’essai clinique dont tout le monde parle -l’étude Jupiter – a été conçu d’emblée de façon à donner de très bons résultats… sur le papier, mais qui ne veulent rien dire en pratique…

 

Dans cette note sceptique quant à l’étude Jupiter et aux exploits du Crestor (rosuvastatine), je me demandais si le design de cette étude ne relevait pas plutôt du disease mongering / façonnage de maladies, compte tenu du choix de la CRP (protéine C réactive), érigée, pour les besoins de la firme Astra Zeneca qui produit le Crestor, en marqueur révélateur de risques cardiovasculaires.

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Zocor (simvastatine) en prévention secondaire : les fortes doses font à peine mieux mais majorent les effets secondaires, selon Search

Une équipe d’Oxford a mené un essai clinique appelé Search et financé par Merck, qui a inclus 12.000 hommes et femmes ayant déjà subi zocor FDA.jpgune crise cardiaque. Prendre 80mg au lieu de 20mg de Zocor (simvastatine, désormais génériquée) n’a apporté qu’une baisse supplémentaire de 14% du LDL cholestérol. L’essai a duré 6,7 ans et ses résultats, présentés au congrès annuel de la American Heart Association, sont jugés décevants.

 

C’est certainement par une ironie involontaire que la dépêche de Reuters affirme que ces « résultats mitigés » pourraient donner de l’eau au moulin des statines « plus puissantes » telles le Tahor (Lipitor, atorvastatine) de Pfizer – dont on a vu qu’il était inefficace chez les femmes, comme les autres statines, d’ailleurs – et le Crestor (rosuvastatine) d’Astra Zeneca, qui n’a pas fait ses preuves dans l’insuffisance cardiaque et dont l’essai Jupiter est contesté dans ses fondements même, à savoir l’intérêt d’utiliser la CRP comme marqueur dans les maladies cardiovasculaires.

 

La dépêche nous dit que 53 des patients ayant pris 80 mg de simvastatine ont développé une myopathie et 7 une rhabdomyolyse, alors qu’ils n’en étaient que 3 et, respectivement, aucun parmi ceux ayant eu 20 mg.

Photo : site de la FDA

 

Elena Pasca

Crestor bénéfique en cas de CRP élevée à cholestérol normal? Pas sûr du tout. L’intérêt de la CRP est contesté et l’étude Jupiter aussi

Pharmacritique avait parlé de l’inefficacité du Crestor (rosuvastatine) dans l’insuffisance cardiaque dans cette note. Le médicament cholestérol RTBF.jpgparaissait fini. Et patatras : l’essai clinique Jupiter sort tel un pigeon du chapeau des magiciens d’Astra Zeneca et nous voyons tout autre chose. Il y a de quoi soupçonner une illusion d’optique, alors creusons…

 

Pharmacritique ne peut pas s’empêcher d’y voir une variante de disease mongering : on refaçonne un marqueur inflammatoire, la CRP (protéine C réactive indiquant une inflammation), pour faire d’un taux élevé de CRP un indice prédictif pour les complications cardiovasculaires, même lorsque le taux de cholestérol est strictement normal. Dès 2004, le Dr Paul Ridker présente cela comme une découverte révolutionnaire – cf. cet article – et c’est lui qui dirigera l’étude JUPITER, destinée à montrer que le Crestor (rosuvastatine) baisserait le taux de CRP et éviterait, par là même, les complications cardiovasculaires qui auraient dû advenir.

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Uffe Ravnskov: une révision indépendante des directives sur le cholestérol et les statines s’impose

Mise à jour:

Merci pour les critiques formulées dans les commentaires. Uffe Ravnskov est un militant, il cholestérol mortalité,cholestérol facteur de risque,diabète traitement bénéficesrisque,statines efficacité cholestérol,cholestérol maladies coronariennes,cholestérol accident vasculaire cérébral avc,thincs cholestérol,statines effets secondaires,hypercholestérolémie familiale statines,uffe ravnskov,statines femmes,prévention cholestérol,facteurs de risque maladies cardiovasculaires,statines conflits d'intérêtsformule une critique radicale de la cholestérolisation des maladies cardio-vasculaires.  Je pense qu’il faudrait lire son texte comme l’inverse symétrique du « tout cholestérol » / « tout statines » de l’industrie pharmaceutique – et exiger comme lui une révision des recommandations en matière de cholestérol, biaisées du fait de nombreux conflits d’intérêts. Mais, en effet, les propos sont controversés s’agissant de l’hypercholestérolémie familiale, où le traitement est essentiel, comme je l’ai dit en reprenant Arznei-Telegramm.

 

Dans le British Medical Journal du 20 septembre, Uffe Ravnskov, porte-parole du réseau THINCS (critique du « mythe du cholestérol »), répond par une lettre concise à un article portant sur l’hypercholestérolémie (excès de LDL cholestérol) et ses traitements à tout va : Should medical science ignore the past? (La science médicale peut-elle ignorer le passé, BMJ 2008;337:a1681, accès restreint).

Voici une traduction de la lettre :

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Femmes et statines: faire peur pour ériger le cholestérol en maladie et vendre sciemment des médicaments inefficaces

Comment le cholestérol, facteur de risque parmi tant d’autres, est-il devenu l’ennemi public statines inefficaces femmes,cholestérol facteur de risque traitement statines,cholestérol statines marketing pharmaceutique,statines prévention primaire efficacité,statines cholestérol mortalité,facteurs de risque cardiovasculaire,surmédicalisation des femmes,statines prévention secondaire efficacité,harriet rosenberg médicalisation des femmes,surmédicalisation surtraitement,disease mongering cholestérol,santé des femmes prévention,peur pharmacommerce de la peurnuméro un ? Par les conflits d’intérêts des experts, concrétisés aussi dans le façonnage de maladies, méthode fort efficace dans la stratégie globale de médicalisation et surmédicalisation à la Dr Knock, avec toutes les conséquences consistant à transformer les bien-portants en malades à médicamenter chroniquement, et surtout les bien-portantes, puisque les femmes sont les premières cibles de la surmédicalisation. J’ai évoqué ces méthodes dans les notes de la catégorie Maladies inventées / disease mongering, puis dans celles parlant du cholestérol et des hypolipémiants et de la surmédicalisation, « normalisation », etc.

 

Il faut rappeler le cœur du marketing pharmaceutique : le pharmacommerce de la peur : les firmes paient des « campagnes d’informations » – publicités à peine déguisées – qui inculquent aux patient(e)s la peur de mourir, de voir leur santé péricliter, etc. s’ils/ elles ne prennent pas tel médicament révolutionnaire. Cette tactique fonctionne à merveille, non seulement pour les statines, les bisphosphonates, etc., mais aussi dans ce cas d’immense bluff publicitaire qu’est le Gardasil. Plus c’est gros, plus ça marche…

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Tahor et les autres statines n’ont guère d’effets bénéfiques chez les femmes. Mais le silence des firmes vaut de l’or

La question de l’inefficacité des statines – médicaments anticholestérol – chez les femmes à risque cardiovasculaire n’est pas nouvelle. Et lipitor.gifpourtant, on n’en entend pas parler. Pfizer, Merck et les autres fabricants de statines ne s’en vantent pas. Pourquoi se priver de la moitié des bénéfices ? Il vaut mieux continuer dans la stratégie de disease mongering (façonnage de maladies, invention de maladies), et l’abus de prévention en fait partie. Une stratégie très profitable de surmédicalisation et surmédicamentation, qui transforme les facteurs de risque en maladies et les bien-portants en malades.

 

Une méta-analyse de l’université de Cornell met les pieds dans le plat, nous dit Medical News Today dans l’article Lipitor Mismarketed to Women (Le Tahor chez les femmes : un marketing à côté de la plaque). A côté de la plaque d’athérosclérose, pourrait-on dire…

 

L’image est tirée d’une pub de Pfizer pour l’atorvastatine (Tahor, appelé Lipitor aux Etats-Unis).

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Crestor inefficace et inutile dans l’insuffisance cardiaque (nouvelle confirmation)

Le Crestor d’Astra Zeneca se révèle insuffisant dans l’étude sur l’insuffisance cardiaque, nous crestor insuffisance cardiaque,crestor efficacité,statine maladies cardiovasculaires,statines efficacité,statines bénéfices risques,cholestérol facteur de risque,cholestérol traitement,statines marketing pharmaceutique,thincs critique cholestérol,insuffisance cardiaque traitement,insuffisance cardiaque statine,statines effets indésirables,statines prévention cardiovasculaires,statines diabète,cholestérol statines,disease mongering cholestérol,façonnage de maladies cholestérol,surmédicalisation statines,surmédicamentation statines,astra zeneca crestor marketing,astra zeneca profit,essai jupiter biais,essai jupiter conflits d'intérêts,statines prévention primaire,crestor prévention primaire,rosuvastatine prévention primaireapprend une dépêche de Reuters en date du 31 août (Astra’s Crestor fails in new heart-failure study).

 

L’étude GISSI-HF ne trouve aucun effet de prévention cardiovasculaire et de réduction de la morbimortalité par rapport aux patients ayant eu un placebo. L’étude CORONA, dont les résultats ont été rendus publics en novembre 2007, est arrivée à la même conclusion.

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Le possible risque de cancer sous Inegy préoccupe médecins et chercheurs

Le PDG de Schering-Plough et les défenseurs d’Inegy (simvastatine + ezétimibe) considèrent que l’indice d’un possible risque de cancer dans 568433315.jpgl’étude SEAS est une « anomalie ». J’ai rendu compte en détail de cet essai clinique dans la note « Inegy inefficace dans la sténose aortique. Echec de l’essai SEAS et indice d’un possible risque de cancer« . Mais depuis la publication des résultats préliminaires, plusieurs voix se sont faites entendre pour exprimer leurs inquiétudes. Pharmalot en rend compte dans l’article “The Vytorin Anomaly : You’ve Got to Be Worried “ (L’anomalie d’Inegy. Comment ne pas être inquiet?”). Vytorin est le nom d’Inegy aux Etats-Unis. Des liens permettent d’approfondir la question.

Un article du Tucson Citizen apporte quelques autres détails : Cancer link fuels Vytorin debate (« Le risque de cancer intensifie la controverse autour d’Inegy »).

 

Elena Pasca

Efficacité égale du Zocor et d’un régime incluant la levure de riz rouge sur le cholestérol. Le régime apporte d’autres bénéfices

La Mayo Clinic de Rochester vient de rendre publics les résultats d’un essai clinique dont le texte

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complet est en libre accès : « Simvastatin vs Therapeutic Lifestyle Changes and Supplements: Randomized Primary Prevention Trial » (« Simvastatine [Zocor] vs. changement du mode de vie et compléments alimentaires : essai clinique randomisé en prévention primaire »).

Les résultats montrent une efficacité égale dans la réduction du LDL cholestérol, mais le groupe au régime a aussi perdu du poids et vu ses triglycérides baisser.

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Inegy inefficace dans la sténose aortique. Echec de l’essai SEAS et indice d’un possible risque de cancer

Après le flop rétentissant d’Inegy dans l’essai clinique ENHANCE, dont j’ai rendu compte ici et ici, Schering Plough et Merck espéraient se refaire une beauté en bourse à travers une petite étude menée en Norvège. Elle s’appelle « Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis » (SEAS) : ezétrol,inegy,sténose aortique,cancer,valve,effets secondairessimvastatine et ezétimibe – les deux composantes d’Inegy – chez les patients souffrant de sténose aortique, une anomalie d’une valve cardiaque.

Voilà qui est encore raté. Parce que les résultats, communiqués aujourd’hui par l’équipe d’investigateurs, font état d’un échec sur le critère principal de l’essai. Ce n’est pas tout. Il est question d’un faible indice d’augmentation du risque de… cancer (!) chez les patients traités par Inegy (Vytorin aux Etats-Unis), par rapport à ceux sous placebo.

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Cholestérol, pédiatrie, statines et conneries

En réponse aux nouvelles recommandations de l’Académie américaine de pédiatrie préconisant un traitement contre le cholestérol dès l’age de 8 ans et un dépistage dès 2 ans et à la controverse qui en a résulté… Le médecin dit au patient: « nous avons trouvé ces petites choses rondes qui bouchaient vos artères. Ce sont des médicaments contre le cholestérol ».

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THINCS: le réseau des sceptiques du cholestérol. Articles, news et pétition

Pour ceux qui veulent approfondir la critique, voici le THINCS: The International Network of Cholesterol Skeptics. A partir de leur site, vous Ravnskov.jpgaurez accès à plein de liens vers des articles critiques. Par exemple celui paru le 17 janvier dans le Business Week : Do Cholesterol Drugs Do Any Good? (« Les médicaments anticholestérol ont-ils des effets bénéfiques? »). « Des recherches suggèrent qu’en dehors de certaines personnes à haut risque, les bénéfices de statines telles le Lipitor [atorvastatine, TAHOR] sont surévalués ».

Pharmacritique a rendu compte d’une nouvelle méta-analyse qui confirme ces doutes, dans la note « Tahor et les autres statines n’ont guère d’effets bénéfiques chez les femmes. Mais le silence des firmes vaut de l’or« .

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Controverse aux Etats-Unis autour des directives préconisant de traiter l’excès de cholestérol dès 8 ans

Un article d’hier du New York Times8-Year-Olds on Statins? (« Des enfants de 8 ans sous statines?) – rend compte assez bien de la 2002643683.jpgcontroverse qui commence à faire rage aux Etats-Unis depuis que le public a appris, il y a deux jours à peine, le contenu des nouvelles recommandations de l’Académie américaine de pédiatrie (American Academy of Pediatrics).

Cette société savante lourdement sponsorisée par l’industrie pharmaceutique préconise le traitement médicamenteux agressif de l’excès de cholestérol dès l’âge de 8 ans, de préférence par statines et/ou par des inhibiteurs de l’absorption intestinale du cholestérol, tels l’Ezétrol (ézétimibe). Un dépistage est préconisé dès l’âge de deux ans. J’en ai parlé en détail dans cette note.

L’obésite infantile devient une épidémie en France aussi. A qui la faute? Lire la note

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Médicaments anticholestérol: de la publicité pharmaceutique à la vérité (caricature)

Quand les pharmaciens disent la vérité…

« Ce médicament peut provoquer des étourdissements, des douleurs thoraciques et articulaires, des diarrhées, des troubles de la mémoire, des caillots sanguins, des fuites anales ». « Ce sont les effets secondaires? » [demande la patiente]. « Non, ce sont les effets principaux. L’effet secondaire de ce médicament est qu’il peut peut-être baisser votre cholestérol ». La caricature de Mike Adams n’est pas si loin de la vérité…

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Statines aux enfants: l’Académie pédiatrique américaine préconise un dosage du cholestérol dès 2 ans et une statine dès 8 ans

L’Académie américaine de pédiatrie vient de rendre publiques ses nouvelles directives sur la surveillance du taux de cholestérol et le Statines bébés Prescrire.jpgtraitement de la dyslipidémie chez les enfants. Elles remplacent – et surtout radicalisent ! – celles de 1998… Un dépistage est recommandé à partir de 2 ans chez des enfants dits à risque et un traitement médicamenteux contre le cholestérol est recommandé dès 8 ans. En guise de prévention des maladies cardiovasculaires qui pourraient arriver à l’âge adulte. C’est l’exemple-type d’une médecine à la botte des firmes, qui prescrit encore plus et encore plus tôt, au lieu de s’en prendre aux vraies causes qui sont la malbouffe et le manque d’exercice, pour simplifier. Parce qu’il ne s’agirait pas de traiter uniquement l’hypercholestérolémie familiale…

La caricature tirée de Prescrire (parlant d’autre chose), montre de quoi il s’agit, et à la fin de la note, il y a quelques indications révélatrices sur les conflits d’intérêts qui gouvernent cette illustre académie de pédiatrie

Lipid Screening and Cardiovascular Health in Childhood. Daniels et al, Pediatrics Vol. 122 No. 1 July 2008, pp. 198-208.

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L’autorisation des médicaments hypolipémiants dans le diabète liée à la réduction du risque cardiovasculaire?

Un groupe d’experts auprès de la FDA (agence 156872887.jpgaméricaine du médicament) a voté le 2 juillet à 14 contre 2 pour que les conditions d’autorisation de mise sur le marché (AMM) des médicaments anticholestérol utilisés dans le traitement du diabète soient durcies, nous apprend une brève du Wall Street Journal. Si la FDA suit le conseil des experts, il ne suffira plus qu’une firme montre que tel médicament réduit le mauvais cholestérol pour le voir homologué. Il faudra qu’elle prouve dans des essais cliniques de longue durée que la molécule respective n’augmente pas les risques cardiovasculaires associés au diabète.

Lors de la réunion, les experts ont aussi évoqué une possible évaluation cardiovasculaire des médicaments déjà homologués, mais sans préciser les modalités concrètes et les critères de sécurité qui seraient retenus.

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